Тест на гемосовместимость — ISO 10993-4

Что такое Hemocompatibility?

Тест на гемосовместимость оценивает влияние устройств, контактирующих с кровью, на компоненты крови. Рассматриваются пять основных категорий: гемолиз, тромбоз, коагуляция, тромбоциты, а также гематология и иммунология (активация комплемента). Какие категории проверяются, определяется типом устройства и продолжительностью контакта с кровью.

Hemocompatibility: цель

Цель — показать, что устройство не повреждает клетки крови, не приводит к образованию неприемлемых тромбов и не активирует чрезмерно иммунную систему.

К каким изделиям применяется Hemocompatibility?

Внутривенные катетеры и канюли
Диализные наборы и мембраны
Компоненты схемы аппарата искусственного кровообращения
Стенты и сосудистые трансплантаты
Пакеты для крови и наборы для переливания

В каких отраслях применяется Hemocompatibility?

Медицинское оборудованиеЗдравоохранениеФармацевтика

Стандарты, связанные с Hemocompatibility

ISO 10993-4оценка взаимодействия с кровью тест
ISO 10993-1
АСТМ Ф756
АСТМ Ф1841
АСТМ Ф2382
ISO 11607стерильная барьерная упаковка конечного продукта тест

Hemocompatibility: условия

Выбор категории: Определяется в зависимости от типа контакта устройства с кровью (непрямой, циркулирующая кровь, внешний по отношению к кровообращению) и продолжительности
Источник крови: Кровь человека или подходящего животного; определяются антикоагулянт и время применения.
Гемолиз: Индекс гемолиза рассчитывают прямоконтактным и экстрактным методами.

Оборудование для Hemocompatibility

Стенд для испытания гемолиза и спектрофотометр
Динамическая система кровообращения (петля)
Гематологический анализатор
Ридер ELISA (для маркеров комплемента и тромбоцитов)
Анализатор коагуляции

Требования к образцам для Hemocompatibility

Образец должен представлять собой конечный стерилизованный продукт.
Не сырье — подается продукт, прошедший все процессы изготовления и стерилизации.
Количество образцов определяется в соответствии с соотношением площадь поверхности/экстракция, предусмотренным стандартом.
Должны быть указаны тип устройства и продолжительность контакта с телом.
Необходимо сообщить метод стерилизации и, если применимо, информацию об остатках.
Площадь поверхности, контактирующей с кровью, должна быть рассчитана.
Для динамических испытаний образец должен быть подготовлен таким образом, чтобы его можно было подключить к контуру потока.

Hemocompatibility: продолжительность

Несколько недель в зависимости от выбранного пакета тестов; динамические исследования тромбогенности требуют дополнительного времени.

Hemocompatibility: порядок проведения

1Определяются тип прибора, продолжительность контакта с кровью, выбираются категории испытаний.
2Образец подготавливают и при необходимости подключают к цепи.
3Тест на гемолиз проводят методом прямого контакта и/или экстракта.
4Измеряются параметры коагуляции и тромбоцитов.
5Анализируются маркеры активации комплемента.
6Проводится динамическая оценка тромбогенности (при необходимости).
7Результаты сравнивают с контрольными материалами.

Hemocompatibility: критерии приёмки

Общим критерием приемлемости гемолиза является классификация индекса гемолиза в соответствии с ASTM F756 (негемолитический, слабогемолитический, гемолитический). Для других категорий приемлемость определяется сравнительно со стандартными и контрольными материалами.

Оценка результатов

Результаты интерпретируются отдельно по категориям и в целом. Поскольку индивидуальные различия в источнике крови влияют на результат, важное значение имеет параллельное выполнение контроля и количество повторений.

Hemocompatibility: протокол

Применяемый стандарт и редакция
Описание образца, номер партии и метод стерилизации.
Условия экстракции (растворитель, температура, продолжительность, соотношение)
Положительные и отрицательные результаты контроля
Результаты тестов и оценки
Оценка и заключение
Проверенные категории гемосовместимости и обоснование выбора
Источник крови, антикоагулянт и время использования.
Результаты по категориям и сравнение с контролем

Аккредитация

EUROLAB имеет международно признанную аккредитацию, полученную от органов по аккредитации, являющихся участниками многосторонних соглашений о признании IAF и ILAC, в соответствии с ISO/IEC 17025 для лабораторных испытаний, ISO/IEC 17020 для инспекций и надзора, а также ISO/IEC 17021-1 и ISO/IEC 17065 для сертификации систем и продукции. Эта цепочка гарантирует, что выданные отчеты и сертификаты принимаются по всему миру.

Возможность проведения этого теста в рамках аккредитованной области зависит от вашего продукта и применяемого стандарта; поскольку аккредитация основана на методе, объем работ подтверждается в письменной форме на этапе предложения.

Область применения и разрешения

Соответствующие правила

МЛУ (ЕС) 2017/745
План биологической оценки ISO 10993-1

Medikal Cihaz Testleri — Что охватывает эта область испытаний?

В разделе ниже описывается область, к которой относится испытание Hemocompatibility; условия и критерии приемки именно этого испытания приведены в разделах выше. Объём, специфичный для вашего продукта, подтверждается письменно на этапе коммерческого предложения.

Испытания медицинских изделий показывают, что изделие безопасно для пациента и пользователя и сохраняет свою предполагаемую эффективность. В этой области безопасность — это не только отсутствие вреда; неспособность устройства выполнять ожидаемую функцию также рассматривается как риск. Пропуск тревоги монитором или неверная доза, введённая насосом, — это непосредственно событие безопасности пациента.

В центре этой области находится УПРАВЛЕНИЕ РИСКАМИ, и именно это отличает медицину от других секторов. Процесс управления рисками, проводимый по ISO 14971, также определяет, какие испытания требуются. Перечень испытаний не копируется из таблицы стандартов; он выводится и обосновывается исходя из назначения устройства, характера и продолжительности контакта с пациентом, среды использования и предвидимого неправильного применения.

Оценка состоит из нескольких отдельных областей работы, каждая со своим набором стандартов. Биосовместимость определяется серией ISO 10993, электробезопасность устройства — серией IEC 60601, стерилизация — ISO 11135/11137/17665, упаковка — ISO 11607, программное обеспечение — IEC 62304, а удобство использования — IEC 62366. Система менеджмента качества (ISO 13485) объединяет всё это.

Какие испытания требуются, определяется КЛАССОМ устройства и ХАРАКТЕРОМ КОНТАКТА С ТЕЛОМ. Изделие с кратковременным контактом с кожей и имплантат, попадающий в кровоток, не проходят один и тот же набор испытаний; область применения устанавливается планом биологической оценки, составленным по ISO 10993-1. Этот план письменно обосновывает, какие конечные точки требуются и почему остальные — нет.

Упаковка и стерилизация в этой области воспринимаются так же серьёзно, как и само устройство. Для стерильного устройства упаковка — это не транспортная тара, а барьер, поддерживающий стерильность; при нарушении барьера устройство перестаёт быть стерильным. Поэтому процессы упаковки валидируются, а срок годности подтверждается данными реального старения.

Для устройств, содержащих программное обеспечение, оценка смещается от испытаний к обеспечению ПРОЦЕССА. IEC 62304 определяет, какие этапы разработки и верификации должны соблюдаться в зависимости от класса безопасности ПО; доказательством служит прослеживаемость процесса разработки. Не тестирование делает ПО безопасным, а запись процесса.

Клиническая сторона — отдельная колонка технического файла. Протоколы испытаний показывают техническую безопасность устройства; клиническая оценка устанавливает, что устройство обеспечивает предполагаемую клиническую пользу и что соотношение польза-риск приемлемо. Ни одно не заменяет другое.

Группы методов в этой области

Биосовместимость
Цитотоксичность, раздражение, кожная сенсибилизация, системная токсичность, гемосовместимость, генотоксичность и местные эффекты после имплантации. Требуемые конечные точки определяются планом ISO 10993-1.
Электробезопасность устройств
IEC 60601-1 основная безопасность и основные рабочие характеристики; требования по ЭМС, тревоге, эргономике и окружающей среде через сопутствующие стандарты.
Валидация стерилизации
Валидация процессов стерилизации оксидом этилена, излучением или влажным теплом; исследования биологической нагрузки и уровня гарантии стерильности.
Упаковка
Целостность стерильной барьерной системы, прочность шва, симуляция дистрибуции и исследования сроков годности.
Микробиологические испытания
Определение биологической нагрузки, испытание на стерильность, бактериальный эндотоксин и, при необходимости, исследования валидации носителя.
Программное обеспечение и эргономика
Доказательства жизненного цикла по IEC 62304 и оценка, ориентированная на ошибки использования, по IEC 62366.

Часто путаемое в этой области

Цитотоксичность сама по себе не является свидетельством биосовместимости; необходимый набор конечных точек определяется и обосновывается согласно ISO 10993-1.
Сертификат ISO 13485 не даёт права на маркировку CE; классификация по MDR, техническое досье и процесс нотифицированного органа выполняются отдельно.
Ускоренное старение не заменяет старение в реальном времени; Заявление о сроке годности подтверждается данными в реальном времени.
Изменение материала (поставщик, пигмент, метод стерилизации) может потребовать повторения биологической оценки; это не тихое изменение.
Оценка, проведённая без сопутствующих и частных стандартов IEC 60601-1, является неполной; какие стандарты -1-x и -2-x были применены, должно быть указано в отчёте.
Диагностические изделия in vitro регулируются IVDR, а не MDR, а лабораторное оборудование часто относится к сфере IEC 61010-1.

Какие решения подкрепляют эти результаты

Техническое досье MDR/IVDR и оценка нотифицированным органом
Завершение плана биологической оценки
Валидация стерилизации и упаковки
Определение срока годности и условий хранения
Определение объёма повторной оценки после изменения конструкции

Связанные тесты

Hemocompatibility: частые вопросы

Какие категории гемосовместимости необходимы?

ISO 10993-4 связывает выбор категории с типом устройства и продолжительностью контакта с кровью. Одного гемолиза может быть достаточно для кратковременного непрямого контакта, тогда как длительный контакт с циркулирующей кровью также требует оценки тромбогенности, коагуляции и комплемента. Выбор обоснован планом биологической оценки.