Toxicité systémique aiguë — ISO 10993-11

Qu'est-ce que Acute Systemic Toxicity ?

Le test de toxicité systémique aiguë évalue si l'extrait du dispositif provoque un effet toxique à l'échelle du corps après une seule application. Contrairement aux effets locaux, il s'agit de l'effet sur les organes des substances qui entrent en circulation.

Objectif de Acute Systemic Toxicity

L’objectif est de déterminer si les substances rejetées par les appareils en contact avec le sang ou la circulation comportent un risque toxique systémique.

À quels produits Acute Systemic Toxicity s'applique-t-il ?

Sets de sang et matériel de dialyse
Cathéters intraveineux et sets de perfusion
Implants
Appareils chirurgicaux
Composants de la machine cœur-poumon

Dans quels secteurs Acute Systemic Toxicity est-il utilisé ?

Dispositif médicalSoins de santéMédicaments

Normes relatives à Acute Systemic Toxicity

ISO 10993-11sistemik toksisite test
ISO 10993-1
ISO 10993-12
USP <88>
ISO 11607emballage barrière stérile du produit final test

Conditions de Acute Systemic Toxicity

Extraction: Avec solvants polaires et apolaires ; selon les rapports ISO 10993-12
Voie d'administration: Choisi pour correspondre à la voie d'utilisation clinique de l'appareil
Observation: Les signes cliniques et le poids corporel sont surveillés pendant une période définie après l'administration.

Équipement pour Acute Systemic Toxicity

Plate-forme d'extraction et incubateur
Infrastructures d’hébergement et de soins pour animaux
Matériel d'observation clinique et de pesée
Infrastructure de pathologie (si nécessaire)

Exigences d'échantillon pour Acute Systemic Toxicity

Le spécimen doit représenter le produit final stérilisé
Il ne s'agit pas d'une matière première : le produit qui a subi tous les processus de fabrication et de stérilisation est soumis.
La quantité d'échantillon est déterminée en fonction du rapport surface/extraction prescrit par la norme.
Le type de dispositif et la durée du contact corporel doivent être indiqués.
La méthode de stérilisation et, le cas échéant, les informations sur les résidus doivent être partagées

Durée de Acute Systemic Toxicity

Généralement plusieurs semaines, accompagnées de périodes d'extraction, d'administration et d'observation.

Procédure de Acute Systemic Toxicity

1Le type de contact de l'appareil est évalué pour justifier la nécessité du test.
2L'échantillon est extrait avec des solvants polaires et apolaires.
3L'extrait est administré en dose unique par la voie appropriée.
4Le solvant est administré au groupe témoin.
5Les signes cliniques et le poids corporel sont surveillés tout au long de la période d'observation définie.
6Une évaluation est réalisée à la fin de la période d'observation.
7Les résultats sont comparés avec le groupe témoin.

Critères d'acceptation de Acute Systemic Toxicity

Le critère d'acceptation est que le groupe test ne présente aucun résultat toxique significatif (signe clinique, perte de poids, décès) par rapport au groupe témoin. Les seuils sont définis dans le texte de la norme.

Évaluation des résultats

Les résultats sont interprétés comparativement au groupe témoin. En cas de résultat positif, une caractérisation chimique (ISO 10993-18) est utilisée pour identifier la substance responsable dans l'extrait.

Rapport de Acute Systemic Toxicity

Norme appliquée et révision
Description de l'échantillon, numéro de lot et méthode de stérilisation
Conditions d'extraction (solvant, température, durée, ratio)
Résultats des contrôles positifs et négatifs
Résultats des tests et notation
Bilan et conclusion

Accréditation

EUROLAB détient une accréditation internationalement reconnue obtenue auprès des organismes d'accréditation parties aux accords de reconnaissance multilatérale de l'IAF et de l'ILAC, selon ISO/IEC 17025 pour les tests en laboratoire, ISO/IEC 17020 pour l'inspection et la surveillance, et ISO/IEC 17021-1 et ISO/IEC 17065 pour la certification des systèmes et des produits. Cette chaîne garantit que les rapports et certificats délivrés sont acceptés dans le monde entier.

La possibilité de proposer ce test dans le cadre d'une accréditation dépend de votre produit et de la norme appliquée ; l'accréditation étant méthodologique, le périmètre est confirmé par écrit au stade du devis.

Portée et autorisations

Règlements connexes

MDR (UE) 2017/745
Réglementations éthiques et juridiques sur les tests sur les animaux

Medikal Cihaz Testleri — Que couvre ce domaine d'essai ?

La section ci-dessous décrit le domaine auquel appartient l'essai Acute Systemic Toxicity ; les conditions et critères d'acceptation de cet essai figurent dans les sections ci-dessus. Le périmètre propre à votre produit est confirmé par écrit au stade du devis.

Les essais sur dispositifs médicaux démontrent qu'un dispositif est sûr pour le patient et l'utilisateur et qu'il conserve sa performance prévue. Dans ce domaine, la sécurité ne consiste pas seulement à éviter un dommage ; l'incapacité du dispositif à remplir sa fonction attendue est aussi traitée comme un risque. Un moniteur qui manque une alarme ou une pompe qui délivre une mauvaise dose est directement un événement de sécurité du patient.

Au cœur du domaine se trouve la GESTION DES RISQUES, ce qui distingue le médical des autres secteurs. Le processus de gestion des risques mené selon l'ISO 14971 détermine également quels essais sont requis. La liste des essais n'est pas recopiée d'un tableau de normes ; elle est déduite et justifiée à partir de l'usage prévu du dispositif, de la nature et de la durée du contact avec le patient, de l'environnement d'utilisation et du mésusage raisonnablement prévisible.

L'évaluation comprend plusieurs domaines de travail distincts, chacun avec son propre ensemble de normes. La biocompatibilité relève de la série ISO 10993, la sécurité électrique de la série IEC 60601, la stérilisation de l'ISO 11135/11137/17665, l'emballage de l'ISO 11607, le logiciel de l'IEC 62304 et l'utilisabilité de l'IEC 62366. Le système qualité (ISO 13485) est le cadre qui relie ces éléments.

Les essais requis sont déterminés par la CLASSE du dispositif et son MODE DE CONTACT AVEC LE CORPS. Un produit en contact bref avec la peau et un implant pénétrant dans la circulation sanguine ne suivent pas le même ensemble d'essais ; le périmètre est fixé par un plan d'évaluation biologique préparé selon l'ISO 10993-1. Ce plan justifie par écrit quels critères sont requis et pourquoi les autres ne le sont pas.

L'emballage et la stérilisation sont pris aussi au sérieux que le dispositif lui-même dans ce domaine. Pour un dispositif stérile, l'emballage n'est pas un conteneur de transport mais la barrière qui maintient la stérilité ; si la barrière est rompue, le dispositif n'est plus stérile. Les procédés d'emballage sont donc validés et la durée de conservation est étayée par des données de vieillissement en temps réel.

Pour les dispositifs contenant un logiciel, l'évaluation se déplace des essais vers l'assurance PROCESSUS. L'IEC 62304 définit les étapes de développement et de vérification à suivre selon la classe de sécurité du logiciel ; la preuve est la traçabilité du processus de développement. Ce n'est pas le test du logiciel qui le rend sûr, mais l'enregistrement du processus.

Le volet clinique est une colonne distincte du dossier technique. Les rapports d'essai montrent que le dispositif est techniquement sûr ; l'évaluation clinique établit que le dispositif apporte le bénéfice clinique attendu et que la balance bénéfice-risque est acceptable. Aucun des deux ne remplace l'autre.

Groupes de méthodes dans ce domaine

Biocompatibilité
Cytotoxicité, irritation, sensibilisation cutanée, toxicité systémique, hémocompatibilité, génotoxicité et effets locaux après implantation. Les critères requis sont fixés par le plan ISO 10993-1.
Sécurité des dispositifs électriques
IEC 60601-1 sécurité de base et performances essentielles ; exigences CEM, alarme, aptitude à l'utilisation et environnementales via les normes collatérales.
Validation de la stérilisation
Validation des procédés de stérilisation à l'oxyde d'éthylène, par rayonnement ou par chaleur humide ; études de bioburden et de niveau d'assurance de stérilité.
Conditionnement
Intégrité du système de barrière stérile, résistance du scellage, simulation de distribution et études de durée de conservation.
Essais microbiologiques
Détermination du bioburden, essai de stérilité, endotoxine bactérienne et, si nécessaire, études de validation du support.
Logiciel et aptitude à l'utilisation
Preuves de cycle de vie IEC 62304 et évaluation axée sur les erreurs d'utilisation selon l'IEC 62366.

Confusions fréquentes dans ce domaine

La cytotoxicité à elle seule ne constitue pas une preuve de biocompatibilité ; l'ensemble requis de paramètres est déterminé et justifié conformément à la norme ISO 10993-1.
Un certificat ISO 13485 ne confère pas le marquage CE ; la classification selon le RDM, le dossier technique et le processus de l'organisme notifié sont distincts.
Le vieillissement accéléré ne remplace pas le vieillissement en temps réel ; une allégation de durée de conservation est étayée par des données en temps réel.
Un changement de matériau (fournisseur, pigment, méthode de stérilisation) peut nécessiter la répétition de l'évaluation biologique ; ce n'est pas un changement silencieux.
Une évaluation réalisée sans les normes collatérales et particulières de l'IEC 60601-1 est incomplète ; les normes -1-x et -2-x appliquées doivent figurer dans le rapport.
Les dispositifs de diagnostic in vitro relèvent de l'IVDR et non du MDR, et les équipements de laboratoire relèvent souvent de l'IEC 61010-1.

Quelles décisions ces résultats étayent

Dossier technique MDR/IVDR et évaluation par l'organisme notifié
Finalisation du plan d'évaluation biologique
Validation de la stérilisation et de l'emballage
Détermination de la durée de conservation et des conditions de stockage
Détermination de l'étendue de la réévaluation après une modification de conception

Tests associés

Questions fréquentes sur Acute Systemic Toxicity

Ce test est-il obligatoire pour chaque appareil ?

La norme ISO 10993-1 exige la sélection des tests en fonction du type et de la durée du contact ; la toxicité systémique aiguë survient principalement pour les dispositifs en contact avec le sang et la circulation. En outre, la caractérisation chimique et l'évaluation des risques toxicologiques peuvent, dans certains cas, remplacer l'essai.