Der häufigste Fehler bei Biokompatibilitätsarbeiten besteht darin, ISO 10993 für eine der Reihe nach abzuarbeitende Prüfliste zu halten. Teil 1 der Norm weist dies ausdrücklich zurück: Die biologische Beurteilung ist eine BEWERTUNG, die innerhalb eines Risikomanagementprozesses durchgeführt wird. Geprüft wird nur für einen Endpunkt, der nicht mit vorhandenen Daten geschlossen werden kann.
Zuerst die Klassifizierung
Die Bewertung beginnt damit, wie das Gerät mit dem Körper in Kontakt kommt. Die Kontaktart fällt in drei Hauptgruppen: oberflächenberührende Geräte, extern kommunizierende Geräte und implantierte Geräte. Die Kontaktdauer wird in begrenzt, verlängert und dauerhaft unterteilt. Die Schnittmenge dieser beiden Achsen bestimmt, welche biologischen Endpunkte bewertet werden müssen.
Endpunkte und ihre Teile
| Biologischer Endpunkt | Der einschlägige Teil |
|---|---|
| Zytotoxizität | ISO 10993-5 |
| Sensibilisierung | ISO 10993-10 |
| Reizung / intrakutane Reaktivität | ISO 10993-23 |
| Akute und wiederholte Dosis systemische Toxizität | ISO 10993-11 |
| Genotoxizität | ISO 10993-3 |
| Implantation — lokale Gewebewirkungen | ISO 10993-6 |
| Hämokompatibilität | ISO 10993-4 |
| Chemische Charakterisierung | ISO 10993-18 |
| Toxikologische Risikobewertung | ISO 10993-17 |
Nicht jede Zelle der Matrix bedeutet "eine Prüfung durchführen". Die Norm verlangt, dass der Endpunkt BEWERTET wird; diese Bewertung kann auch mit vorhandener Literatur, Materialgeschichte oder chemischer Charakterisierung geschlossen werden. Die MDR und ISO 10993-1 positionieren Tierversuche als letztes Mittel.
Die wachsende Rolle der chemischen Charakterisierung
In den letzten Jahren ist die chemische Charakterisierung nach ISO 10993-18 ins Zentrum der biologischen Beurteilung gerückt. Der Ansatz ist dieser: Die Stoffe, die aus dem Material austreten könnten, werden analytisch bestimmt, für jeden Stoff wird ein toxikologischer Schwellenwert bewertet und mit der Menge verglichen, der der Patient ausgesetzt sein wird. Ist die Marge ausreichend, können manche Endpunkte ohne Prüfung geschlossen werden.
Die Probe muss in ihrer endgültigen Form vorliegen
Die Bewertung erfolgt anhand der endgültigen Form des Geräts, das mit dem Patienten in Kontakt kommt. Sterilisation, Reinigungsrückstände und Fertigungshilfsstoffe beeinflussen das Ergebnis direkt. Ein mit einer unsterilisierten Probe erzieltes Ergebnis repräsentiert nicht das Serienprodukt.
Ein vorgeschlagener Ablauf
- Definieren Sie Art und Dauer des Kontakts des Geräts.
- Listen Sie die gemäß ISO 10993-1 zu bewertenden Endpunkte auf.
- Sammeln Sie die Materialgeschichte und vorhandene Daten.
- Führen Sie eine chemische Charakterisierung nach ISO 10993-18 durch.
- Trennen Sie die Endpunkte aus, die mit einer toxikologischen Risikobewertung geschlossen werden können.
- Planen Sie Prüfungen für die verbleibenden Endpunkte.
- Fassen Sie die Ergebnisse im Bericht zur biologischen Beurteilung zusammen.
Warum ein Bewertungsprozess statt einer Prüfliste?
Die biologische Beurteilung wurde jahrelang wie eine Tabelle nach dem Muster "für dieses Gerät werden diese Prüfungen durchgeführt" gelesen. Der heutige Ansatz der Normenreihe ist anders, und dies zu verstehen prägt die gesamte Akte: Die Aufgabe besteht nicht darin, eine Prüfliste abzuhaken, sondern die RISIKEN für die biologische Sicherheit des Geräts zu ermitteln und für jedes zu entscheiden, was ausreichende Evidenz bedeutet.
Die konkrete Folge dieses Ansatzes ist: Wo vorhandene Daten ausreichen, wird keine Prüfung durchgeführt. Ist die Zusammensetzung des Materials bekannt, wird dasselbe Material schon lange unter denselben Kontaktbedingungen verwendet und existieren Literaturdaten, können diese Daten als Nachweis eingereicht werden. Prüfungen werden durchgeführt, um eine Datenlücke zu schließen; sie sind kein Selbstzweck.
Die beiden Achsen, die die Bewertung bestimmen
| Achse | Was es bestimmt |
|---|---|
| Die Art des Kontakts | Berührt das Gerät die Oberfläche, den Blutkreislauf, oder wird es in Gewebe oder Knochen platziert? Je weiter der Kontakt nach innen reicht, desto größer die Beweislast. |
| Kontaktzeit | Die erwartete Evidenz unterscheidet sich für begrenzten, verlängerten und dauerhaften Kontakt; ändert sich die Dauerkategorie, wird die Akte neu bewertet. |
Diese beiden Achsen bestimmen zusammen, welche biologischen Endpunkte behandelt werden müssen: Zytotoxizität, Sensibilisierung, Reizung, akute und chronische systemische Wirkungen, Genotoxizität, Wirkungen an der Implantationsstelle, Hämokompatibilität usw. Für jeden Endpunkt enthält die Akte entweder Prüfdaten oder eine begründete Ausnahme.
Die Rolle der chemischen Charakterisierung
Die deutlichste Gewichtsverlagerung in der Normenreihe in den letzten Jahren erfolgte hin zur chemischen Charakterisierung. Die Logik ist folgende: Kennen wir die Stoffe, die vom Gerät in den Körper übergehen könnten, sowie ihre Mengen, können wir das Risiko anhand der bekannten toxikologischen Daten für diese Stoffe bewerten. Dieser Weg reduziert Tierversuche und liefert eine spezifischere Antwort. In der Praxis identifizieren Extraktionsstudien und analytisches Screening die übertragbaren Stoffe, gefolgt von einer toxikologischen Risikobewertung.
Punkte, die die Verteidigungsfähigkeit der Akte bestimmen
- Dass die Bewertung am ENDPRODUKT vorgenommen wurde: Derselbe Rohstoff kann sich nach unterschiedlicher Verarbeitung und Sterilisation anders verhalten.
- Dass die Sterilisationsmethode und ihre Rückstände in die Bewertung einbezogen sind; Sterilisationsrückstände sind für sich genommen eine Quelle biologischen Risikos.
- Dass Fertigungshilfsstoffe (Trennmittel, Kühlschmierstoffe, Klebstoffe) berücksichtigt werden; diese erscheinen nicht in der Materialrezeptur, verbleiben aber auf der Oberfläche.
- Dass die Bewertung bei einem Wechsel von Material oder Lieferant erneuert wird; die Formulierung "gleiche Polymerklasse" ist kein Nachweis der Gleichwertigkeit.
- Dass Ausnahmebegründungen schriftlich und belegt sind; wird ein Endpunkt ohne Begründung ausgelassen, gilt die Akte als unvollständig.
Ein Bericht zur biologischen Beurteilung ist kein Prüfbericht, sondern ein BEWERTUNGSDOKUMENT, das Prüf- und Literaturdaten gemeinsam interpretiert; er wird von einem qualifizierten Gutachter unterzeichnet und mit der Risikomanagementakte des Geräts verknüpft.
Verwandte Seiten