مصفوفة اختبارات التوافق الحيوي ISO 10993

أكثر الأخطاء شيوعاً في أعمال التوافق الحيوي هو اعتبار ISO 10993 قائمة اختبارات تُجرى بالتسلسل. ويرفض الجزء 1 من المعيار ذلك صراحةً: فالتقييم البيولوجي هو تقييم يُجرى ضمن عملية إدارة المخاطر. ويُجرى الاختبار فقط لنقطة نهاية لا يمكن إغلاقها بالبيانات الموجودة.

التصنيف أولاً

يبدأ التقييم من كيفية تلامس الجهاز مع الجسم. وينقسم نوع التماس إلى ثلاث مجموعات رئيسية: الأجهزة الملامسة للسطح، والأجهزة المتصلة خارجياً، والأجهزة المزروعة. وتُقسَّم مدة التماس إلى محدودة وممتدة ودائمة. ويحدد تقاطع هذين المحورين نقاط النهاية البيولوجية الواجب تقييمها.

نقاط النهاية وأجزاؤها

الدور المتنامي للتوصيف الكيميائي

في السنوات الأخيرة، انتقل التوصيف الكيميائي بموجب ISO 10993-18 إلى صميم التقييم البيولوجي. والنهج هو: تُحدَّد تحليلياً المواد التي قد تخرج من المادة، ويُقيَّم حد سمي لكل مادة ويُقارن بالكمية التي سيتعرض لها المريض. وحيثما كان الهامش كافياً، يمكن إغلاق بعض نقاط النهاية دون اختبار.

يجب أن تكون العينة في شكلها النهائي

يُجرى التقييم على الشكل النهائي للجهاز الذي سيلامس المريض. وتؤثر التعقيم ومتبقيات التنظيف والمواد المساعدة التصنيعية مباشرة على النتيجة. ولا تمثل النتيجة المُستخلَصة من عينة غير معقّمة منتج الإنتاج التسلسلي.

ترتيب مقترح

• حددوا نوع تماس الجهاز ومدته.
• أدرجوا نقاط النهاية الواجب تقييمها وفق ISO 10993-1.
• اجمعوا تاريخ المادة والبيانات الموجودة.
• أجروا التوصيف الكيميائي بموجب ISO 10993-18.
• افصلوا نقاط النهاية التي يمكن إغلاقها بتقييم المخاطر السمية.
• خططوا للاختبار الخاص بنقاط النهاية المتبقية.
• اجمعوا النتائج في تقرير التقييم البيولوجي.

لماذا عملية تقييم بدلاً من قائمة اختبارات؟

لسنوات، كان التقييم البيولوجي يُقرأ كجدول من نوع "تُجرى هذه الاختبارات لهذا الجهاز". النهج الحالي لسلسلة المعايير مختلف، وفهم ذلك يحدد الملف بأكمله: المهمة ليست وضع علامة على قائمة اختبارات، بل تحديد المخاطر المتعلقة بالسلامة البيولوجية للجهاز وتحديد ما يشكّل دليلاً كافيًا لكل منها.

النتيجة الملموسة لهذا النهج هي: حيثما تكون البيانات الموجودة كافية، لا يُجرى اختبار. وإذا كان تركيب المادة معروفاً، وكانت المادة نفسها مستخدمة منذ فترة طويلة تحت ظروف التماس نفسها وتوجد بيانات في الأدبيات، يمكن تقديم تلك البيانات كدليل. ويُجرى الاختبار لسد فجوة بيانات؛ وليس غاية في حد ذاته.

المحوران اللذان يحددان التقييم

يحدد هذان المحوران معاً نقاط النهاية البيولوجية الواجب معالجتها: السمية الخلوية والتحسس والتهيج والتأثيرات الجهازية الحادة والمزمنة والسمية الجينية والتأثيرات في موضع الزرع والتوافق الدموي وغيرها. ويحتوي الملف لكل نقطة نهاية إما على بيانات اختبار أو إعفاء مبرر.

دور التوصيف الكيميائي

أبرز تحول في وزن السلسلة في السنوات الأخيرة كان نحو التوصيف الكيميائي. والمنطق هو: إذا عرفنا المواد التي قد تنتقل من الجهاز إلى الجسم وكمياتها، يمكننا تقييم المخاطر باستخدام البيانات السمية المعروفة لتلك المواد. ويقلل هذا المسار من اختبار الحيوانات ويعطي إجابة أكثر تحديداً. وعملياً، تحدد دراسات الاستخلاص والفحص التحليلي المواد التي قد تنتقل، ثم يتبع ذلك تقييم للمخاطر السمية.

العناصر التي تحدد قابلية الدفاع عن الملف

• أن يكون التقييم قد أُجري على المنتج النهائي: فقد تتصرف المادة الخام نفسها بشكل مختلف بعد معالجة وتعقيم مختلفين.
• أن تكون طريقة التعقيم ومتبقياتها مُدرجة في التقييم؛ إذ يُعد متبقي التعقيم بحد ذاته مصدراً للمخاطر البيولوجية.
• أن تُؤخَذ في الاعتبار المواد المساعدة التصنيعية (عوامل فصل القالب وسوائل القطع واللواصق)؛ فهذه لا تظهر في تركيبة المادة لكنها تبقى على السطح.
• أن يُجدَّد التقييم عند تغيير المادة أو المورد؛ وعبارة "نفس فئة البوليمر" ليست دليلاً على التكافؤ.
• أن تكون مبررات الإعفاء مكتوبة ومدعومة؛ فعندما يُتجاوَز عن نقطة نهاية دون مبرر، يُعد الملف ناقصاً.