L'erreur la plus courante dans les travaux de biocompatibilité est de prendre l'ISO 10993 pour une liste d'essais à réaliser dans l'ordre. La partie 1 de la norme le rejette explicitement : l'évaluation biologique est une ÉVALUATION menée dans le cadre d'un processus de gestion des risques. Les essais ne sont réalisés que pour un point d'évaluation qui ne peut être clos avec les données existantes.
La classification d'abord
L'évaluation part de la manière dont le dispositif entre en contact avec le corps. Le type de contact se répartit en trois groupes principaux : dispositifs en contact avec la surface, dispositifs communiquant de l'extérieur et dispositifs implantés. La durée de contact se divise en limitée, prolongée et permanente. L'intersection de ces deux axes détermine les points d'évaluation biologiques à évaluer.
Points d'évaluation et leurs parties
| Point d'évaluation biologique | La partie pertinente |
|---|---|
| Cytotoxicité | ISO 10993-5 |
| Sensibilisation | ISO 10993-10 |
| Irritation / réactivité intracutanée | ISO 10993-23 |
| Toxicité systémique aiguë et à doses répétées | ISO 10993-11 |
| Génotoxicité | ISO 10993-3 |
| Implantation — effets tissulaires locaux | ISO 10993-6 |
| Hémocompatibilité | ISO 10993-4 |
| Caractérisation chimique | ISO 10993-18 |
| Évaluation du risque toxicologique | ISO 10993-17 |
Toutes les cellules de la matrice ne signifient pas « réaliser un essai ». La norme exige que le point d'évaluation soit ÉVALUÉ ; cette évaluation peut également être close avec la littérature existante, l'historique des matériaux ou la caractérisation chimique. La MDR et l'ISO 10993-1 positionnent les essais sur animaux comme un dernier recours.
Le rôle croissant de la caractérisation chimique
Ces dernières années, la caractérisation chimique selon l'ISO 10993-18 s'est déplacée au centre de l'évaluation biologique. L'approche est la suivante : les substances susceptibles de sortir du matériau sont déterminées analytiquement, un seuil toxicologique est évalué pour chaque substance et comparé à la quantité à laquelle le patient sera exposé. Lorsque la marge est suffisante, certains points d'évaluation peuvent être clos sans essai.
L'échantillon doit être dans sa forme finale
L'évaluation est effectuée sur la forme finale du dispositif qui entrera en contact avec le patient. La stérilisation, les résidus de nettoyage et les auxiliaires de fabrication affectent directement le résultat. Un résultat obtenu avec un échantillon non stérilisé ne représente pas le produit de série.
Un ordre suggéré
- Définissez le type et la durée de contact du dispositif.
- Énumérez les points d'évaluation à évaluer selon l'ISO 10993-1.
- Rassemblez l'historique des matériaux et les données existantes.
- Effectuez une caractérisation chimique selon l'ISO 10993-18.
- Séparez les points d'évaluation qui peuvent être clos par une évaluation du risque toxicologique.
- Planifiez les essais pour les points d'évaluation restants.
- Rassemblez les constatations dans le rapport d'évaluation biologique.
Pourquoi un processus d'évaluation plutôt qu'une liste d'essais ?
Pendant des années, l'évaluation biologique a été lue comme un tableau du type « ces essais sont réalisés pour cet appareil ». L'approche actuelle de la série de normes est différente, et la comprendre façonne tout le dossier : la tâche ne consiste pas à cocher une liste d'essais, mais à identifier les RISQUES liés à la sécurité biologique de l'appareil et à décider, pour chacun, de ce que constitue une preuve suffisante.
La conséquence concrète de cette approche est : lorsque les données existantes sont suffisantes, aucun essai n'est réalisé. Si la composition du matériau est connue, que le même matériau est utilisé depuis longtemps dans les mêmes conditions de contact et que des données bibliographiques existent, ces données peuvent être soumises comme preuve. Les essais sont réalisés pour combler une lacune de données ; ils ne sont pas une fin en soi.
Les deux axes qui déterminent l'évaluation
| Axe | Ce qu'il détermine |
|---|---|
| La nature du contact | Le dispositif entre-t-il en contact avec la surface, la circulation sanguine, ou est-il placé dans le tissu ou l'os ? Plus le contact va vers l'intérieur, plus la charge de preuve est importante. |
| Temps de contact | La preuve attendue diffère selon un contact limité, prolongé ou permanent ; lorsque la catégorie de durée change, le dossier est réévalué. |
Ces deux axes déterminent ensemble quels points d'évaluation biologiques doivent être traités : cytotoxicité, sensibilisation, irritation, effets systémiques aigus et chroniques, génotoxicité, effets au site d'implantation, hémocompatibilité, etc. Pour chaque point d'évaluation, le dossier contient soit des données d'essai, soit une exemption justifiée.
Le rôle de la caractérisation chimique
Le déplacement de poids le plus marqué de la série ces dernières années a été vers la caractérisation chimique. La logique est la suivante : si nous connaissons les substances susceptibles de passer du dispositif au corps et leurs quantités, nous pouvons évaluer le risque à l'aide des données toxicologiques connues pour ces substances. Cette voie réduit les essais sur animaux et donne une réponse plus spécifique. En pratique, des études d'extraction et un criblage analytique identifient les substances susceptibles de migrer, suivis d'une évaluation du risque toxicologique.
Éléments déterminant la défendabilité du dossier
- Que l'évaluation a été effectuée sur le PRODUIT FINAL : la même matière première peut se comporter différemment après un traitement et une stérilisation différents.
- Que la méthode de stérilisation et ses résidus sont inclus dans l'évaluation ; les résidus de stérilisation constituent en eux-mêmes une source de risque biologique.
- Que les auxiliaires de fabrication (agents de démoulage, fluides de coupe, adhésifs) sont pris en compte ; ceux-ci n'apparaissent pas dans la formulation du matériau mais restent en surface.
- Que l'évaluation est renouvelée en cas de changement de matériau ou de fournisseur ; la mention « même classe de polymère » n'est pas une preuve d'équivalence.
- Que les justifications d'exemption sont écrites et étayées ; lorsqu'un point d'évaluation est omis sans justification, le dossier est considéré incomplet.
Un rapport d'évaluation biologique n'est pas un rapport d'essai mais un document d'ÉVALUATION interprétant conjointement les données d'essai et bibliographiques ; il est signé par un évaluateur qualifié et relié au dossier de gestion des risques du dispositif.